После подтверждения основного диагноза и определения локализации злокачественного новообразования в легких следующим важным этапом является проведение цитологического и молекулярно-генетического исследований. Образцы тканей получают методом бронхоскопии, а затем направляют в лабораторию, где специалисты делают заключение о наличии и типе генных мутаций, что позволяет точно определить форму рака и подобрать оптимальную схему медикаментозного лечения.
EGFR
Около 15 % всех диагностируемых случаев рака легких связано с мутацией гена EGFR — рецептора эпидермального фактора роста. В норме белок EGF выполняет важную функцию, активизируя фермент тирозинкиназу, который в свою очередь передает сигнал о необходимости запуска механизма деления, тем самым обеспечивая обновление клеток эпидермиса и слизистых оболочек тела. Однако при наличии “поломок” в генетической программе эти процессы становятся неконтролируемыми, что приводит к появлению рака.
Чаще всего мутация EGFR встречается у пациентов, которые никогда не курили. Чрезмерное увеличение количества рецепторов эпидермального фактора роста провоцирует развитие немелкоклеточного рака легких. Выявление этой мутации даже на поздних стадиях можно считать обнадеживающим признаком, поскольку новообразования, вызванные подобным нарушением, восприимчивы к лечению ингибиторами тирозинкиназы (к ним относятся, в частности, такие препараты, как “Эрлотиниб”, “Гефитиниб” и т. д.).
ALK
На втором месте по распространенности — мутация ALK. В 90 % случаев при наличии такого генетического повреждения диагностируют аденокарциному. Еще одной отличительной особенностью является то, что в этом случае при раке легких мутации генов EGFR, KRAS и других отсутствуют. Аномалия, как правило, возникает у молодых и некурящих людей.
В норме рецепторы киназы анапластической лимфомы проявляют высокую экспрессию в тканях нервной системы на этапе внутриутробного развития, а после рождения человека она снижается. Если же этого не происходит, возрастает риск развития немелкоклеточного рака легких, последние стадии которого характеризуются метастазами в нервную систему и головной мозг.
Наиболее эффективным методом обнаружения этой мутации является флуоресцентная гибридизация (FISH), позволяющая выявить все виды перестроек гена ALK. Обнаружение такого генетического нарушения является показанием к таргетной терапии кризотинибом — современным препаратом, селективно ингибирующим гибридный белок и приостанавливающим процессы передачи сигналов в ядро клеток.
Другие мутации
Среди других генетических мутаций, которые чаще всего наблюдаются у пациентов с раком легких, можно выделить:
- KRAS;
- ROS1;
- HER2;
- BRAF;
- MET;
- FGFR1.
У курящих пациентов чаще всего диагностируются повреждения генов KRAS и амплификация FGFR1. Последняя мутация наблюдается у 13–26 % больных.
Помимо генов, активизирующих процессы деления клеток, у онкологических больных в большинстве случаев повреждены гены, останавливающие деление клеток (супрессоры опухолей), отвечающие за апоптоз — запрограммированное самоуничтожение поврежденных или слишком старых клеток. Чаще всего генетические отклонения являются приобретенными — на долю наследственных мутаций приходится лишь 5–10 % случаев.