Рак желудка – это агрессивная эпителиальная опухоль его слизистой оболочки. По данным статистики, заболевание ежегодно регистрируется у примерно 980 000 пациентов по всему миру и занимает третье место в структуре онкологической смертности. Проблема лечения патологии до сих пор остается нерешенной. В последние 20 лет активно разрабатываются медицинские подходы к широкому использованию таргетных препаратов. Открытие молекулярных механизмов, влияющих на митогенную активность перерожденных клеток, создает новые пути контроля роста злокачественной опухоли.
Лекарственные средства для онкотерапии
Таргетная терапия новообразований желудка проводится в качестве самостоятельного лечения или в составе комбинированной терапии и назначается для:
- остановки прогрессирования опухолевого процесса, профилактики метастазирования и предупреждения рецидивов;
- снижения лучевой и химиотерапевтической нагрузки при комбинированном лечении;
- лечения пациентов в случае невозможности проведения стандартных схем онкотерапии.
Она назначается на основе уточненного морфологического диагноза с определением иммунофенотипа опухоли, степени ее злокачественности и прогноза. В таргетной терапии желудочных новообразований используются следующие классы лекарственных средств:
- Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста типа 2 (HER2). Гиперэкспрессия этого белка определяется у 9-23% пациентов. Рецептор HER2 участвует в делении, адгезии, миграции и дифференциации опухолевых клеток. Проведенные исследования доказали выраженную противоопухолевую эффективность анти-HER2 лечения в отношении этого вида опухоли. Используются два класса препаратов: моноклональные антитела (пертузумаб и трастузумаб) и ингибиторы тирозин-специфичной протеинкиназы (лапатиниб).
- Блокаторы тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGF-R). В 30-50% всех новообразований желудка регистрируется гиперэкспрессия гена EGFR. Его активация вызывает усиление сигнальных импульсов внутри клетки, инициирующих ее деление, и ряд других эффектов, способствующих опухолевой прогрессии. Для ингибирования EGF-R используются моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, панитумумаб и матузумаб, и ингибиторы тирозинкиназы (гефитиниб, эрлотиниб). Оба метода подтверждены многочисленными испытаниями в отношении пациентов с онкопатологиями желудка и активно используются в клинической практике во многих странах мира. Кроме того, ингибиторы EGF-R усиливают цитотоксическое действие других противоопухолевых препаратов.
Перспективным является использование ингибиторов рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-R). Белок VEGF стимулирует рост клеток эндотелия. Он играет важную роль в контроле образования новых кровеносных сосудов, выживаемости и метастазирования опухолевых клеток, что делает его потенциальной мишенью терапевтического воздействия как для больных с опухолью желудка, так и в таргетной терапии рака легких. Блокатор тирозин-специфичной протеинкиназы апатиниб показал значимую эффективность у больных с желудочными новообразованиями на поздних стадиях заболевания, что позволило использовать его в качестве препарата третьей и последующих линий терапии.
Ассортимент лекарственных средств, используемых в таргетной терапии рака желудка, быстро расширяется, создаются новые препараты, часть из которых уже применяется в клинической практике, а другие проходят доклинические исследования или разные фазы клинических испытаний. Их появление существенно расширит возможности лечения злокачественных опухолей в ближайшем будущем.