Появление новых препаратов молекулярно-нацеленного действия значительно расширило возможности противоопухолевой фармакотерапии. Если раньше лечение назначалось на основе фенотипических особенностей опухоли, то использование таргетных препаратов дало возможность индивидуализировать лечение для большинства онкологических пациентов, улучшить качество их жизни и ее продолжительность. В терапии онкологических патологий используются комбинации определенных таргетных и химиопрепаратов, имеющих разные механизмы действия, но обладающих высоким синергизмом.
Персональное лекарство от рака
Возможности выбора лечения при прогрессирующем раке легкого очень ограничены. Токсические эффекты химиотерапии настолько серьезны, что большинство больных с трудом выдерживают ее первую линию. Поэтому препараты молекулярно-нацеленного действия, имеющие гораздо менее выраженные побочные действия, имеют особое значение. Для проведения таргетной терапии применяются несколько видов лекарственных средств, имеющих разные точки приложения. Это высокоспецифичные препараты, действующие на конкретные биохимические процессы, которые происходят внутри раковой клетки и помогают ей расти и распространяться по всему организму. При онкологических патологиях легких такими мишенями служат рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), ЦОГ-2 и др. Перспективным направлением терапии является применение таргетных средств, ингибирующих активацию трансмембранного рецептора EGFR. При раке легкого обнаруживается избыточная экспрессия EGFR, что может служить причиной повышенной клеточной пролиферации. Подавление рецепторной активности EGFR возможно с помощью как низкомолекулярных ингибиторов активности тирозинкиназы, так и моноклональных антител, которые специфичны к этому виду рецепторов. К лекарствам данного типа относятся: гефитиниб, иматиниб, эрлотиниб и другие. Они используются в терапии больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием заболевания после первой линии химиотерапии или если ее проведение противопоказано.
Для подавления формирования новой сосудистой сети опухолевой ткани используют ингибиторы ангиогенеза. Опухоль, достигшая объема 1-2 куб. мм, не может расти без формирования дополнительных капилляров. Бевацизумаб — это моноклональное антитело, нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов VEGF. Он блокирует белок, без которого невозможен рост сосудистой стенки, улучшая ответ опухоли на химиотерапевтическое лечение. Рамуцирумаб содержит антитела, блокирующие клеточные рецепторы VEGF. Без этих рецепторов ростовой фактор не работает, сосуды не растут и опухоль не получает питания. Рамуцирумаб назначается в случаях, когда остальные препараты не действуют. Его часто комбинируют с химиотерапией.
При наличии транслокации генов ALK/EML4 (3-5% случаев) назначают ингибиторы ALK-киназы. За счет подавления ALK-гибридного белка блокируется передача сигналов в клетки, что останавливает рост опухоли и способствует ее регрессии. Препарат «Кризотиниб» обладает способностью встраиваться в активные центры тирозинкиназы ALK и нарушать передачу пролиферативных сигналов, что сопровождается выраженным противоопухолевым эффектом.
Молекулярно-таргетное лечение назначается пациентам, имеющим 3 и 4 стадии заболевания, чаще всего вместе с химиотерапией, но может выступать и как самостоятельный метод в случаях, когда химиопрепараты противопоказаны. Использование этой группы лекарственных средств в терапии рака легкого предусмотрено Клиническими рекомендациями Минздрава РФ. Принимаются препараты только по назначению врача-онколога.